Een erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door gebrekkige enzymactiviteit in de pyruvaat van complexe, wat resulteert in deficiëntie van acetyl CoA dehydrogenase en synthese van acetylcholine verminderd. Twee klinische vormen worden herkend: bij pasgeborenen en jonge. De neonatale vorm is een vrij veelvoorkomende oorzaak van melkzuur acidose in de eerste weken van het leven en kan ook beschikken over een erythematous uitslag. De jonge vorm presenteert met melkzuur acidose, alopecia, intermitterende vangsten ataxie en een erythematous uitslag. Autosomaal kunnen en X-gebonden vormen worden veroorzaakt door mutaties in de genen voor de drie verschillende enzym componenten van dit complexe multisubunit pyruvaat dehydrogenase. Een van de mutaties in het gen voor de E1 alpha component in Xp22.2-p22.1 van het complex leidt tot Leigh ziekte.