Ziekten gekenmerkt door de aanwezigheid van abnormaal phosphorylated, ubiquitinated, en cleaved van DNA-bindende eiwit TDP-43 in getroffen hersenen en het ruggenmerg. Insluitsels van de pathologische proteïne in neuronen en glia, zonder de aanwezigheid van amyloid, is de belangrijkste eigenschap van deze voorwaarden, waardoor deze proteinopathies verschillend van de meeste andere neurogenerative aandoeningen in welke eiwit misfolding tot de hersenen Amyloïdose leidt. Zowel Frontotemporale lobar degeneratie en Amyotrofische laterale sclerose vertonen deze gemeenschappelijke methode voor pathogenese en dus deze twee uitersten van het spectrum van een continu clinicopathological van een ziekte kunnen vertegenwoordigen.